基于氧化应激探讨复方葶苈子汤降低COPD-PAH大鼠肺动脉压的作用机制

目的：观察复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关性肺动脉高压（PAH）大鼠模型氧化应激的影响，探讨其可能的作用机制。方法：采用随机数字表法将50只SD大鼠分为正常组、模型组及中药低、中、高剂量组。除正常组以外，其余各组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH模型。造模后第2天开始灌胃干预，每天2次，连续2周，中药低、中、高剂量组灌胃剂量分别为2.50 g/kg、5.00 g/kg、10.00 g/kg，模型组灌胃0.9%氯化钠注射液10 ml/kg。观察大鼠的一般情况；测量大鼠的肺功能、平均肺动脉压力（mPAP）；HE染色观察其肺组织肺血管病理形态变化；检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力值、环磷酸腺苷（MDA）含量、cAMP含量，肺组织中泛素连接酶2（Siah2）mRNA的相对表达量；检测肺组织细胞中Siah2、A激酶锚定蛋白（Akap121）的蛋白表达水平。结果：与模型组比较，中药各剂量组肺血管损伤重构减轻，mPAP下降（P<0.05）；大鼠血清中SOD活力值、MDA含量、cAMP含量、Siah2-RNA相对表达量，正常组与模型组、模型组与中药各剂量组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，中药各剂量组肺组织Siah2蛋白表达降低，AKAP-121蛋白表达上调，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：复方葶苈子汤可通过调控cAMP-Siah2-AKAP121通路来减少氧化应激对COPD-PAH大鼠的肺血管壁的损伤，降低肺动脉压。