基于网络药理学和分子对接技术探究柯里拉京治疗卵巢癌的关键靶点及分子机制

目的：采用网络药理学和分子对接技术相结合的方法探究柯里拉京（Cor）治疗卵巢癌的关键作用靶点和分子机制。方法：利用PharmMapper、TargetNet及Swiss Target Prediction在线工具预测Cor的作用靶点,通过OMIM、TTD、CTD、DisGenet、PharmGKB及MalaCards数据库获取卵巢癌相关的疾病靶点,并将药物靶点与疾病靶点取交集得到Cor治疗卵巢癌的预测靶点。借助STRING数据库、Cytoscape 软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并采用CentiScape插件筛选出PPI网络中的核心靶点。运用GEPIA和Kaplan-Meier Plotter在线平台分别对这些核心靶点进行基因表达差异分析和生存分析,以明确Cor治疗卵巢癌的关键靶点。利用DAVID数据库进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。运用Autodock Vina软件进行正向分子对接,预测关键靶点和Cor之间的结合活性。结果：Cor治疗卵巢癌的预测作用靶点共24个,其中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)是Cor治疗卵巢癌的关键靶点,主要涉及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路及叉头样转录因子(FoxO)信号通路,可能通过调控细胞凋亡、细胞增殖、血管内皮细胞迁移等生物过程而发挥治疗卵巢癌的作用。分子对接结果显示,Cor与预测靶点之间具有较好的亲和力,表明通过网络药理学预测作用靶点的方法具有良好的可靠性。结论：Cor是通过多靶点、多通路的协同作用来干预多个生物过程,从而发挥其抗卵巢癌疗效,为进一步研究其治疗卵巢癌的分子机制提供了新的线索。     

基于UF、GFC及RP-HPLC的长牡蛎(Crassostrea gigas)蛋白抗衰老小分子活性肽(Zel'ner)的纯化及结构解析

牡蛎肉质鲜美,营养丰富,具有很高的食用价值。本研究以舟山长牡蛎(Crassostreagigas)为研究对象,以DPPH自由基清除率为测试指标,通过UF、GFC及RP-HPLC等技术,对牡蛎蛋白酶解液进行分离纯化,获得牡蛎蛋白小分子肽样品,并对其氨基酸组成进行营养性评价。研究结果表明:浓度为30%—100%的硫酸铵处理酶解液的分离效果明显优于低于浓度为30%硫酸铵的分离效果,其DPPH自由基清除率达到52.43%;纯化后得到两种牡蛎蛋白小分子肽分别标记为组分a(Mw1kDa)和组分b(1kDaMw3kDa);组分a中牡蛎蛋白小分子肽分子量分布主要为1995.2Da、1258.9Da、1023.3Da、398.1Da;对牡蛎蛋白小分子肽组分a进行检测,发现其中氨基酸种类及含量丰富,其中必需氨基酸(EAA)含量为18.863%,总氨基酸含量(TAA)为43.3748%,必需氨基酸占总氨基酸43.49%,必需氨基酸与非必需氨基酸(NEAA)的比例为76.95%,风味氨基酸(FAA)含量为18.9147%,占总氨基酸含量的43.61%。综上可见,牡蛎蛋白小分子肽具有极高的营养价值和市场经济效益,此研究为牡蛎蛋白抗衰老小分子活性肽(Zel'ner)的开发提供了新的思路和方向。     

噻唑烷酸对肝组织GSH含量的影响及其作用机制的研究

建立丁胱亚磺酰亚胺(L-Buthionine Sulfoximine,BSO)排空小鼠肝组织谷胱甘肽(Glutathione,GSH)模型,研究噻唑烷酸(N-acetyl-glucosamine-thiazolidine-4(R)-carboxylic acid,GlcNAcCys)提高肝组织GSH含量,保护肝脏免受外源性毒物、药物损伤的可能机制。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水,BSO组及GlcNAcCys不同剂量组小鼠注射BSO(6mmol/kg体质量,i.p.)。2 h后,正常对照组和BSO组注射生理盐水,GlcNAcCys低、中、高剂量组分别注射不同剂量的GlcNAcCys(200、4009、00 mg/kg体质量)。6 h后,用Ellman’s法测定肝匀浆总巯基(Total Sulfhydryl,T-SH)含量;荧光分光光度法测定GSH含量;用试剂盒检测肝匀浆中谷胱甘肽还原酶(Glutathione Reductase,GR)和谷胱甘肽-S转移酶(Glutathione S-transferase,GST)活性;RT-PCR法检测谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基(Glutamyl-L-cysteine Ligase,GCL)基因表达。GlcNAcCys能够提高肝匀浆中T-SH和GSH含量,增强抗氧化酶GR、GST活性,RT-PCR结果显示,GlcNAcCys能够诱导GCL mRNA的表达。GlcNAcCys能够提高肝组织T-SH、GSH的含量,增强GST、GR酶活力,增强肝脏的解毒功能,保护肝脏免受毒性中间代谢物的损伤。GlcNAcCys提高肝组织T-SH、GSH含量的机制与其诱导GCLmRNA的表达有关。     

Dynamics of an elastically moored floating body by the three-dimensional infinite element method

The three-dimensional problem of the dynamics of a moored floating object under the action of regular waves is solved numerically as a boundary value problem by use of the finite-infinite element method. The cross-sectional shape of the floating body and the mooring arrangements may all be arbitrary. The mathematical formulations of the problem and procedures of the numerical method are presented in this paper. A corresponding computer program WALOAD has been developed, which is capable of computing wave forces on fixed and floating structures. Numerical computations using this program could give very accurate results, even though rather coarse meshes were used. The program is easy to use and is readily applicable in many practical situations.     

不同生长期坛紫菜多糖中组分含量的变化

于１９９０－１９９１年，运用＾１３Ｃ－ＮＭＲ和化学分析方法研究南方产和移植北方养殖的不同生长发育阶段坛紫菜多糖的组分变化，结果表明，随着藻体生长发育，坛紫菜琼胶中３，６－内醚－Ｌ－半乳糖和６－ＯＣＨ３－Ｄ－半乳糖的含量逐渐增加，而硫酸基的含量呈现先增加后减少的规律；北移坛紫菜琼胶中３，６－内醚－Ｌ－半乳糖的含量高于南方坛紫菜，而硫酸基和６－ＯＣＨ３－Ｄ－半乳糖的含量低于南方坛紫菜。     

The variation patterns and correlations of total phosphorus, organic phosphorus and phosphate in the Changjiang Estuary

Ｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｓａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆｔｏｔａｌｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ,ｏｒｇａｎｉｃｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎｔｈｅＣｈａｎｇｊｉａｎｇＥｓｔｕａｒｙ￥ＨｕａｎｇＺｉｑｉａｎｇａｎｄＪｉＷｅｉ...     

基于神经-模糊方法的单料烟感官质量评价专家系统

作者通过对单料烟评吸的结果与理化测定的指标参数进行分析 ,结合专家经验并采用神经 -模糊方法 ,提出一种基于单料烟的理化指标对各感官参数进行分类、分级 ,建造单料烟感官质量评价专家系统的方法。实验表明 ,该系统具有学习与知识提取能力 ,在卷烟产品质量管理新产品开发中具有指导意义     

海洋鱼类卵壳亚微结构的研究

在现代生物科学中,应用生物卵壳亚微结构的物种特异性进行分类研究已成为可行性现实。在海洋生物学研究中,曾发现海胆类未受精的卵壳层颗粒中即存在着眀显的物种特异性差别( L?nning,1967)。很多学者通过对鱼类卵细胞发生期间的亚微结构及卵壳形成的研究,证实在鱼类卵壳结构中亦存在特异性的种间差异,并认为这些差异与分类学、生物学及其区系分布有密切关系( Müller& Sterba,1963; Yamamoto,1963;G?tting,1966; Anderson,1967; Flügel,1967)。目前我国对鱼类卵壳( Egg chorin)结构的研究还鲜为人知,本文亦是首次通过对12种海洋经济鱼类受精卵的卵壳结构差别的探讨,为进行鱼类系统分类和系统发育研究提供科学依据。     

中哈油气资源合作面临的挑战、趋势及启示

中哈两国在资源、地缘优势和共同利益等方面具有合作的互补性和必要性,从我国经济可持续发展的长远利益考虑,加强中哈油气合作具有重要意义。通过分析两国油气合作面临的挑战,阐述了今后合作的发展方向和趋势,进而对中哈乃至中亚国家的资源合作给出了思路。     

A new model for the vibration isolation via pile rows consisting of infinite number of piles

In this study, on the basis of the Floquet transform method, a numerical model for the simulation of the vibration isolation via multiple periodic pile rows with infinite number of piles is established. By means of the fictitious pile method due to Muki and Sternberg, the second kind of Fredholm integral equations for the pile rows are developed by using the fundamental solutions for the half‐space and the compatibility conditions between the piles and half‐space. Employing the Floquet transform method, integral equations for the pile rows in the wavenumber domain are then derived. Solution of the integral equations yields the wavenumber domain solution for the pile rows. The space domain solution can then be retrieved by inversion of the Floquet transform. Numerical results show that the proposed model with the Floquet transform method is in a good agreement with those of the conventional direct superposition method. On the basis of the new model, influences of the spacing between neighboring piles, the Young's modulus of the piles, and the pile length on the vibration isolation effect of the pile rows are investigated. Numerical simulations conducted in this study show that compared with the direct superposition method, the efficiency of the proposed model for simulation of the vibration isolation via pile rows is very high. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.