复方猴头菇提取物对胃黏膜保护作用的实验研究

目的：研究3种不同配伍的复方猴头菇提取物对胃黏膜损伤动物模型的作用,并以此为依据筛选最佳的复方猴头菇提取物配方。方法：分别观察3种不同配伍复方猴头菇提取物（复方猴头菇提取物A：猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g;复方猴头菇提取物B：猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g、三七提取物0.2g、陈皮提取物0.4g;复方猴头菇提取物C：猴头菇提取物1g、蒲公英提取物0.8g、三七提取物0.2g、陈皮提取物0.4g、党参提取物0.46g、山药提取物0.5g）对急性酒精性胃溃疡大鼠的影响及对甲巯咪唑所致慢性浅表性胃炎小鼠的影响。结果：与模型对照组比较,复方猴头菇提取物A、B、C均能显著降低急性酒精性胃溃疡大鼠模型的损伤积分指数及慢性浅表性胃炎小鼠模型的病理学评分,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）,而复方猴头菇提取物C在降低急性酒精性胃溃疡大鼠模型的损伤积分指数及降低慢性浅表性胃炎小鼠模型的病理学评分方面优于复方猴头菇提取物A、B,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：复方猴头菇提取物C是3种复方猴头菇提取物的最佳组方。     

金匮肾气丸合玉屏风散对COPD大鼠气道炎症和糖皮质激素受体调节机制的影响

目的：探讨金匮肾气丸联合玉屏风散对烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠糖皮质激素受体（GR）、去乙酰化酶2（HDAC2）、p65和白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组,每组各10只。除正常组外,其余各组大鼠均采用香烟暴露法建立COPD大鼠模型,模型组以含2%二甲基亚砜的无菌水灌胃,治疗组以金匮肾气丸合玉屏风散灌胃,对照组以地塞米松灌胃。观察大鼠肺脏组织病理变化,蛋白质免疫印迹法检测大鼠肺组织GR及p65变化,免疫组化法检测HDAC2,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测IL-8、TNF-α的变化。结果：模型组气道及肺泡的结构变化与COPD肺组织病理表现相符。模型组大鼠HDAC2降低,治疗组以及对照组的表达量则有所回升。大鼠GR蛋白、p65蛋白表达量以及IL-8、TNF-α水平正常组与模型组比较,治疗组、对照组与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：吸烟及长期慢性气道炎症均有可能使GR、HDAC2降低,导致糖皮质激素抵抗的现象,补肾益气法能提高GR蛋白、HDAC2表达,改善糖皮质激素的抗炎作用,同时其也可改善COPD气道炎症的作用。     

肝复方对脾虚肝癌模型小鼠的保护作用研究

目的：研究肝复方对脾虚肝癌模型小鼠的保护作用。方法：将24只小鼠随机分为正常组、模型组、益生菌组、肝复方组,每组各6只。正常组、模型组给予0.9%氯化钠注射液灌胃,益生菌组与肝复方组分别给予益生菌和肝复方灌胃。14d后处死小鼠,检测血清肝功能指标,HE染色观察小鼠肝组织病理学变化,检测实体瘤重量,ELISA检测小鼠血液中甲胎蛋白（AFP）和血浆内毒素（LPS）含量。结果：肝组织病理结果显示,正常组肝细胞结构正常;模型组肝细胞结构紊乱,有炎症浸润;益生菌组和肝复方组炎症浸润减轻,肝细胞结构较模型组改善明显。与模型组、益生菌组比较,肝复方组瘤体重量及丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶含量均下降,差异均有统计学意义（P<0.05）。肝复方组和益生菌组AFP、LPS含量与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肝复方组AFP、LPS 含量低于益生菌组,但2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：肝复方对脾虚肝癌小鼠的肝功能、肝组织有保护作用,为脾虚肝癌的临床治疗提供了理论依据。     

疏肝和胃丸对糖尿病胃轻瘫模型大鼠胃动力及胃肠激素的影响

目的：探讨疏肝和胃丸对糖尿病胃轻瘫模型大鼠胃动力及胃肠激素的影响。方法：制备糖尿病胃轻瘫模型大鼠,按体质量随机分为模型组、西药对照组和疏肝和胃丸高、中、低剂量组,疏肝和胃丸3个剂量组分别给予临床剂量1、2、4倍灌胃,西药对照组予临床剂量1倍的多潘立酮灌胃,另设正常对照组,与模型组均灌胃等体积蒸馏水。各组用药4周后检测胃排空率、肠推进率、胃蠕动功能、胃血流量、血清胃动素（MOT）、胃泌素（GAS）和胰高血糖素（GLG）含量。结果：与模型组相比,疏肝和胃丸高、中、低3个剂量组胃排空率、胃蠕动频率及幅度、胃血流量等指标均显著增高,血清MOT、GAS、GLG含量均显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论：疏肝和胃丸能促进糖尿病模型大鼠胃动力,可能与增加胃血流量、改善胃肠组织缺血缺氧、调节胃肠激素功能有关。     

抑酸复合茶对高尿酸血症模型大鼠肾功能的影响及降尿酸作用机制研究

目的：采用高尿酸血症模型大鼠研究抑酸复合茶对高尿酸血症的防治作用,并探讨其降尿酸的作用机制。方法：大鼠适应性饲养1周后根据随机分组原则分为正常对照组、模型组、别嘌醇组及抑酸复合茶高、低剂量组,每组各12只。除正常对照组外,其余各组均采用腺嘌呤联合氧嗪酸钾连续灌胃3周以建立高尿酸血症模型,建模同时给予药物干预,观察各组大鼠给药前后血尿酸（UA）及给药后尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、胱抑素C（CysC）、一氧化氮（NO）的变化。采用Western blot法检测抑酸复合茶对HEK293细胞URAT1和GLUT9表达的影响。结果：给药后,与模型组比较,抑酸复合茶高剂量组UA、BUN、Scr、CysC均降低,NO升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;低剂量组UA、BUN降低,NO升高,差异亦有统计学意义（P<0.05）;与别嘌醇组比较,抑酸复合茶高剂量组CysC下降,NO升高,差异有统计学意义（P<0.05）;抑酸复合茶还可使HEK293细胞中URAT1和GLUT9的表达量降低。结论：抑酸复合茶对高尿酸血症大鼠降尿酸作用明显,且对血管内皮细胞和肾功能具有一定的保护作用;其作用机制可能是通过下调肾脏URAT1和GLUT9蛋白表达而发挥。     

痛泻要方对肝郁脾虚型IBS-D大鼠肠道菌群的影响研究

目的：观察痛泻要方对肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS-D）大鼠肠道菌群的影响,基于“脑肠菌轴”角度探讨痛泻要方治疗IBS-D的作用机制。方法：将24只SD大鼠随机分为4组：即空白组（NormalG)、模型组(ModelG)、双歧杆菌三联活菌片组(ShuangG)、痛泻要方组（TongG),每组各6只。通过夹尾结合番泻叶灌胃的方法制备肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型,分别给予相应药物灌胃,NormalG以及ModelG予0.9%氯化钠注射液灌胃。采用16srDNA测序法分析IBS-D大鼠肠道菌群在治疗前后的变化。结果：在门水平上,TongG较ModelG增加了厚壁菌门、拟杆菌门的种群丰度,有效降低了含较多致病菌的变形菌门丰度;在纲水平上,TongG较ModelG增加了梭状芽胞杆菌纲、拟杆菌纲、杆菌纲的丰度,降低了丙型变形菌纲丰度;在目水平上,TongG较ModelG增加了梭菌目、乳杆菌目、拟杆菌目的丰度,降低了黄色单胞菌目、肠杆菌目丰度;在属水平上,TongG较ModelG增加了巨单胞菌属、劳特氏菌属种群丰度,有效降低了寡养单胞菌属丰度;韦恩图和花瓣图显示,NormalG菌群数量最多,ModelG最少,TongG较ModelG增多且程度大于ShuangG,共有种群数量更趋近于NormalG;稀释曲线和等级聚类曲线结果均显示TongG的肠道菌群丰度及均匀度更趋近NormalG;箱型图展示TongG与NormalG多样性、离散程度、中位数更接近;PCOA分析结果显示TongG相较ShuangG,与NormalG重合度更高。结论：痛泻要方能纠正IBS-D患者存在的菌群失衡,促使肠道菌群结构趋于正常,且改善程度优于双歧杆菌三联活菌片。     

基于肠道菌群探讨参竹心康方干预慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制

目的：基于肠道菌群探讨参竹心康方对慢性心力衰竭（CHF）模型大鼠的治疗作用。方法：将50只大鼠随机分为空白组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组（简称为低、中、高剂量组）,每组各10只。对模型组及各治疗组选择腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型,最后模型组死亡3只,中、高剂量组各死亡1只,低剂量组死亡2只,其余造模成功。各治疗组予不同剂量参竹心康方灌胃,其余2组予0.9%氯化钠注射液灌胃,连续4周。测定血浆乳酸、脑钠尿肽（BNP）含量以及结肠内容物的菌群特征。结果：模型组乳酸、BNP含量,厚壁菌门丰度,拟杆菌门丰度,F/B值,Muribaculaceae菌属、Eubacterium菌属、Clostridia-UCG-014菌属、Prevotella菌属与空白组比较,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。参竹心康方中剂量组乳酸含量及Eubacterium菌属、Prevotella菌属,低、中、高剂量组BNP含量及拟杆菌门丰度、Clostridia-UCG-014菌属,低、中剂量组厚壁菌门丰度、F/B值、Muribaculaceae菌属,与模型组比较,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：参竹心康方能明显改善CHF大鼠的心功能,其作用机制可能与改善肠道菌群紊乱及调节肠道菌群产物有关。     

解毒化瘀颗粒对D-半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝衰竭大鼠的保护作用及机制研究

目的：探讨解毒化瘀颗粒对D-半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝衰竭大鼠的保护作用及机制。方法：将30只SPF级雄性wistar大鼠随机分为治疗组、模型组、空白组,每组各10只。治疗组按10ml/kg体质量予解毒化瘀颗粒灌胃给药,每天2次,共7d;空白组及模型组给予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃。于给药第6天,模型组与治疗组大鼠予腹腔注射D-半乳糖胺（600mg/kg）和脂多糖（20μg/kg）进行造模。24h后进行静脉取血,采用全自动生化仪检测血清中总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）水平,血栓止血分析仪检测血清中凝血酶原时间（PT）、血浆纤维蛋白（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT）。处死大鼠取肝组织制备肝组织切片,光镜下观察肝组织结构。结果：与模型组比较,治疗组血清中的ALT、AST、TBIL水平明显降低,PT、TT时间缩短,FIB水平升高,2组ALT、TBIL、FIB水平及PT时间差异均具有统计学意义（P<0.05）。模型组大鼠肝细胞正常结构被破坏程度显著高于治疗组大鼠。结论：解毒化瘀颗粒可以通过改善肝功能、纠正凝血功能异常及减轻病理损伤而保护急性肝衰竭模型大鼠,其作用机制可能为通过CD4 T下调OX40表达,抑制CD4 T活化及向Th1细胞分化,从而延缓急性肝衰竭的进一步恶化。     

efa②对Con-A诱导的小鼠肝脏损伤模型的保护作用研究

目的：探讨efa^{②对刀豆蛋白（con-A）诱导的自身免疫性肝炎小鼠模型的保护作用及其可能的作用机制。方法：将50只昆明种小鼠随机分为正常对照组、con-A自身免疫性肝炎模型组及样品efa②高（0.04mL/20g）、中（0.02mL/20g）、低（0.01mL/20g）剂量组,分别给予0.9%氯化钠注射液或相应浓度的efa②样品灌胃,每天1次,连续7d。本次灌胃结束禁食1晚后,尾静脉注射Con-A,断头取血测生化指标,并取肝右叶组织作病理切片,对肝脏组织中的CYP5A1、CYP2E1和CYP3A进行蛋白分析。结果：efa②能使自身免疫性肝炎模型小鼠血清中IL-10升高以及IFN-γ、TNF-α、PGE1活性降低。结论：efa②具有调节肝炎模型小鼠血清各细胞因子及ALT的水平,并显著改善肝脏组织病理变化的作用,其保护机制可能与CYP2E1相关。}     

半夏泻心汤对PLGC大鼠胃黏膜P13k/Akt/mTOR通路的影响及其防治研究

目的：通过检测大鼠胃癌前病变（Precancerous Lesion of Gastric Cancer,PLGC）胃黏膜微环境P13k/Akt/mTOR通路的相关指标,揭示半夏泻心汤对PLGC大鼠胃黏膜微环境的影响及防治作用机制。方法：将50只清洁级雄性SD大鼠采用改良MNNG+复合法造模,分别于造模第10周末和第20周末各随机抽取5只检测造模是否成功。将剩余40只模型大鼠随机分为4组：中药组（予半夏泻心汤灌胃）、西药组（予叶酸片液灌胃）、中西药结合组（予半夏泻心汤+叶酸片液灌胃）和模型对照组（继续造模处理）,每组10只,于药物干预的第6周和第12周末停药2d后各组随机抽取5只实验大鼠观察药物干预对PLGC大鼠胃黏膜微环境的影响。结果：药物干预第6周末不成模,故无结果。干预第12周末,与模型对照组比较,中药组大鼠胃黏膜P13k和P53表达高,Akt、mTOR、HIF-1α和Bcl-2表达低,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：半夏泻心汤可使PLGC大鼠胃黏膜微环境P13k的表达升高,Akt、mTOR的表达降低,从而使HIF-1α的表达水平降低,由此提高P53水平,降低Bcl-2的表达,达到治疗甚至逆转PLGC的目的。     

半夏泻心汤合三联疗法对Hp相关性慢性胃炎患者的疗效及血清CagA、VacA的影响

目的：观察半夏泻心汤联合三联疗法对幽门螺杆菌（Hp）相关性胃炎脾胃湿热证患者的疗效及血清细胞毒素相关蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA）抗体水平的影响。方法：将105 例Hp相关性慢性胃炎脾胃湿热证患者随机分为治疗组、对照1组和对照2组,每组各35例。治疗组予半夏泻心汤合三联疗法治疗,对照1组单用半夏泻心汤治疗,对照2组单用三联疗法治疗。治疗6周后比较各组的综合疗效、治疗前后中医症状（上腹胀满、反酸、口苦、胃脘痛、大便黏腻）积分、Hp根除率及血清CagA、VacA含量。结果：总有效率治疗组为94.29%（33/35）,优于对照1组的88.57%（31/35）与对照2组的85.71%（30/35）,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;治疗组中医症状改善、Hp清除率、血清CagA和VacA水平均优于对照1、2组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论：半夏泻心汤联合三联疗法治疗Hp相关性慢性胃炎脾胃湿热证患者,可有效改善患者症状,其机制与通过降低CagA和VacA含量,从而减轻Hp致病力有关。     

Cox-2、NF-кB在脾阳虚胃癌大鼠胃组织的表达及大建中汤的干预作用研究

目的：通过检测大建中汤治疗前后脾阳虚证大鼠胃癌组织中的Cox-2、NF-кB mRNA的表达,探讨大建中汤治疗脾阳虚胃癌的部分作用机制,为温阳法治疗肿瘤的新思路提供科学依据。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、西药对照组及大建中汤高、低剂量组,对除正常对照组外的其余组别大鼠进行脾阳虚胃癌模型制备后,正常对照组予0.9%氯化钠注射液灌胃,模型对照组予番泻叶水浸液灌胃,药物组分别给予大建中汤高、低剂量和环磷酰胺干预,于末次给药后处死动物,取胃黏膜异常处胃组织2块,液氮速冻,待测。结果：与正常对照组比较,模型对照组大鼠胃组织中的Cox-2、NF-кB mRNA的含量明显升高（P>0.01）;与模型对照组比较,大建中汤高、低剂量组及西药对照组大鼠胃组织中的Cox-2、NF-кB mRNA的含量明显降低（P>0.01或P>0.05）,大建中汤高剂量组含量优于低剂量组（P＜0.05）。结论：大建中汤可能通过调节Cox-2、NF-кB的含量从而改善脾阳虚胃癌大鼠的症状。     

艾灸足三里对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜免疫功能的影响

目的：探讨艾灸足三里对变应性鼻炎（AR）大鼠鼻黏膜免疫功能的影响。方法：将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组和治疗组,每组10只。采用卵清蛋白致敏法制备AR大鼠模型。造模成功后对照组与治疗组进行艾灸治疗,正常组、模型组只捆绑不艾灸,疗程14 d。观察4组行为学评分,鼻黏膜组织病理情况,分泌性免疫球蛋白A（sIgA）、CD4⁺、CD8⁺表达水平。结果：治疗后,治疗组的行为学评分较模型组降低,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后,正常组、治疗组嗜酸性粒细胞、鼻咽冲洗液sIgA表达及CD4⁺、CD8⁺水平与模型组比较,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论：艾灸足三里可改善AR大鼠行为学评分及鼻黏膜组织病理情况,降低嗜酸性粒细胞数,并能下调鼻黏膜sIgA、CD4⁺、CD8⁺表达,这可能是其治疗AR的免疫机制之一。     

肺痨康对COPD模型大鼠脏器系数的影响

目的：观察肺痨康对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型大鼠脏器系数的影响,探究其对COPD模型大鼠是否具有治疗作用及其作用机制。方法：将60只SD雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为空白组、模型组、地米塞松组及肺痨康高、中、低剂量组,采用香烟烟熏（CS）+脂多糖（LPS）气管内滴注复合因素法建立COPD大鼠模型,于造模第15天开始,肺痨康低、中、高剂量组分别予肺痨康药液0.1405、0.281、0.843ml/（kg·d）灌胃,地塞米松组予地塞米松每天每只0.054mg灌胃,空白组、模型组予相应体积0.9%氯化钠注射液灌胃,每天1次。灌胃14d后处死、取材、称重并计算相关脏器系数。结果：与模型组比较,地塞米松组、肺痨康高剂量组能不同程度地降低肺脏系数（P<0.01）,提高脾脏系数和胸腺系数（P<0.01,P<0.05）,肺痨康中、低剂量组能提高胸腺系数（P<0.01）。结论：肺痨康高剂量可减轻模型大鼠肺脏的炎症反应并增强其免疫力。     

慢性萎缩性胃炎中医证型与癌变风险的相关性研究

目的：研究慢性萎缩性胃炎（CAG）中医证型与癌变风险的相关性。方法：将2016—2020年在广州市番禺区中医院消化内科就诊的1020 例CAG患者进行回顾性研究,分析患者中医证候及分布规律,比较不同证型患者的肠上皮化生率、上皮瘤变率和Hp感染率。结果:脾胃湿热证、肝脾不和证的肠上皮化生率及上皮瘤变率均高于脾胃虚弱证、胃阴不足证、胃络瘀血证,差异均有统计学意义（P＜0.01）;脾胃湿热证、肝脾不和证、胃络瘀血证的Hp感染率高于脾胃虚弱证、胃阴不足证,差异均有统计学意义（P＜0.01）。logictic回归分析结果显示,肠上皮化生、上皮瘤变、Hp感染均为CAG癌变的单影响因素（P＜0.05）。结论：不同中医证型的CAG患者癌变风险存在差异,中医证型的运用对癌变风险的临床评估具有一定的参考意义。     

咀嚼槟榔对大鼠口腔黏膜鳞状上皮细胞的影响

目的：观察咀嚼槟榔对大鼠口腔黏膜鳞状上皮细胞的影响。方法：将82只SD大鼠随机分成4组,其中对照组（CON组）10只,槟榔提取液涂抹组（T组）24只,机械刺激组（S组）24只,槟榔提取液涂抹+机械刺激组（T+S组）24只,干预10周后自由饮食饲养2周。观察各组大鼠干预6、8、10、12周的一般状态及口腔黏膜鳞状上皮细胞的变化。结果：槟榔化学成分及粗纤维均可损害口腔黏膜,造成大鼠口腔黏膜上皮破坏、增生,但其严重程度T+S组＞T组≈S组＞CON组。结论：与单一刺激相比,采用化学刺激与机械相结合方法可诱发出较典型、稳定的大鼠口腔黏膜鳞状上皮损伤。     

糜烂性胃炎中年人群中医健康状态与幽门螺杆菌感染及胃镜下表现的相关性研究

目的:探讨糜烂性胃炎（CEG）中年人群不同中医健康状态、幽门螺杆菌（Hp）感染情况及胃镜下不同表现之间的关系。方法:选取78 例CEG患者,对患者的一般资料、中医健康状态、Hp感染情况以及胃镜下表现进行采集,将资料进行整理归纳,并进一步统计分析。结果:78 例患者中,已病态的病性要素为痰者有35 例,为湿者有29 例,为气虚者有14 例。不同中医健康状态已病要素间患者糜烂形态比较,差异有统计学意义（P<0.05）,发生平坦型糜烂者气虚要素占比最高（100%）,发生隆起型糜烂者痰要素占比最高（25.7%）。不同中医健康状态已病要素间患者在年龄、性别及Hp感染率间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:CEG患者不同中医健康状态与胃镜下糜烂形态间存在一定相关性,可为糜烂性胃炎人群的健康状态辨识提供证据,为临床治疗及用药选择提供依据。