丙酸睾丸酮联合hCG诱导OHSS倾向PCOS大鼠模型的建模与评价

目的：制备卵巢过度刺激综合征(OHSS)倾向多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,并对造模方法进行评价。方法：将SD雌性幼鼠60只分为实验组（48只）和空白对照组（12只）。实验组大鼠予颈背部皮下注射丙酸睾丸酮+中性茶油进行PCOS造模,空白对照组注射中性茶油,连续20 d。造模成功的41只大鼠随机分为PCOS对照组10只、高剂量人绒毛膜促性腺激素（hCG）模型组（简称高hCG组）11只、中剂量hCG模型组（简称中hCG组）10只、低剂量hCG模型组（简称低hCG组）10只。高、中、低hCG组分别给予颈背部皮下注射高、中、低剂量hCG+0.9%氯化钠注射液干预,空白对照组和PCOS对照组注射0.9%氯化钠注射液,连续9 d。比较各组大鼠体质量、卵巢病理形态学改变、卵巢指数、卵巢最大横截面积、腹水评分、腹腔伊文思蓝（EB）含量、血清雌二醇（E₂）水平。结果：模型组大鼠卵巢体积增大,卵巢指数降低,最大横截面积增大,卵巢出现多发性滤泡囊肿和黄体囊肿;E₂水平升高;腹腔毛细血管通透性增加。与空白对照组相比,高hCG组各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）;中hCG组除腹水评分外,其余各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）;低hCG组除腹水评分、卵巢指数外,其余各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）。与PCOS对照组相比,高、中hCG组大鼠卵巢指数、卵巢最大横截面积、腹腔EB含量、血清E₂水平差异均有统计学意义（P<0.05）;低hCG组卵巢指数、卵巢最大横截面积、血清E₂水平差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：丙酸睾丸酮联合中剂量hCG可以诱导OHSS倾向PCOS大鼠模型,该模型的卵巢病理形态学改变、腹腔毛细血管通透性增加、血清E₂水平明显升高,但未出现明显腹水,接近人类OHSS倾向PCOS患者的改变。     

补肾活血中药联合维生素D对PCOS不孕患者内分泌及抗氧化作用的影响

目的：观察补肾活血中药联合维生素D对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者内分泌及抗氧化的作用。方法：选取PCOS不孕患者90 例作为研究对象,以随机数字表法分为中西医结合组、中药组、西药组,每组各30 例。中西医结合组给予补肾活血中药联合维生素D辅助干预治疗,中药组仅予补肾活血中药治疗,西药组给予克罗米芬治疗。将3个月经周期定为1个疗程。治疗1～2个疗程后比较3组患者排卵率、妊娠率、性激素［包括雌二醇（E₂）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雄激素（T）］和25-羟维生素D（25OHD）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果：中西医结合组及中药组均可有效提高E₂2及25OHD水平,降低T及MDA水平,对FSH、LH有调节性作用,可进一步提高妊娠率,且在调节内分泌方面中西医结合组较中药组、西药组疗效更佳（P＜0.05）。结论：补肾活血中药联合维生素D辅助治疗PCOS不孕患者,可以明显改善内分泌代谢及氧化应激状态,提高临床妊娠率。     

苍附导痰汤加减对肥胖型多囊卵巢综合征大鼠的干预作用研究

目的：探讨苍附导痰汤加减对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠内分泌、糖脂代谢及核因子κB(NF-κB) p65蛋白的影响。方法：将40只大鼠随机分为空白组（10只）和造模组（30只）。空白组予普通饲料,造模组采用来曲唑联合高脂高糖饮食建立肥胖型PCOS大鼠模型。将30只PCOS大鼠随机分为模型组、西药组、中药组,每组各10只。空白组和模型组给予等体积0.9%氯化钠注射液,西药组予以二甲双胍（135 mg/kg·d）,中药组予以苍附导痰汤加减（14.49 g/kg·d）,连续灌胃干预21 d。给药结束后检测各组大鼠的体质量、子宫与卵巢指数、血清卵泡刺激素（FSH)、促黄体生成素（LH）、总睾酮（T）、空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平及卵巢组织NF-κB p65蛋白表达。结果：模型组、西药组、中药组治疗前后的体质量及治疗后的FSH、LH、T水平,模型组的子宫指数及HOMA-IR、FINS、TC、TG、NF-κB p65蛋白表达水平,与空白组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。西药组、中药组的子宫指数及FSH、T、HOMA-IR、FINS、TG、NF-κB p65蛋白表达水平,西药组的LH水平,与模型组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：苍附导痰汤加减能有效改善肥胖型PCOS大鼠内分泌激素及糖脂代谢水平、胰岛素抵抗,其作用机制可能与NF-κB信号通路相关。     

电针联合补肾活血方对PCOS模型大鼠性激素和妊娠率的影响

目的：观察电针联合补肾活血方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的作用机制。方法：将280只大鼠随机分为正常组（A组）、模型组（B组）、克罗米芬组（C组）、克罗米芬+补佳乐组（D组）、克罗米芬+电针组（E组）、克罗米芬+补肾活血方组（F组）、克罗米芬+电针+补肾活血方组（G组）。B、C、D、E、F、G组大鼠予以皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）20 d建立PCOS模型,造模成功后C、D、E、F、G组分别给予相应药物干预,A、B组不作任何处理,连续干预5 d。观察大鼠动情周期的改变情况以及血清性激素［促卵泡生成激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、睾酮（T）、LH/FSH］水平、孕鼠数、总着床率、平均着床胚泡数。结果：动情期角化上皮细胞明显增多,未角化上皮细胞明显减少（P＜0.05）。各项性激素指标、总着床率、平均着床胚泡数方面,G组与A组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;B、C、D、E、F组与A组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。总着床率、平均着床胚泡数方面,E、F、G组与B组比较,G组与C、D、E、F组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：电针、补肾活血方联合克罗米芬能有效改善PCOS大鼠性激素水平,提高PCOS大鼠总着床率和平均着床胚泡数。     

转鲑鱼降钙素基因酵母及RANKL对大鼠血管平滑肌细胞体外钙化的影响

观察核因子kB受体激活物配体(RANKL)对大鼠血管平滑肌细胞体外钙化的调节作用,以及转鲑鱼降钙素基因酵母对RANKL调节作用的影响.体外培养大鼠血管平滑肌细胞,建立体外血管平滑肌细胞钙化模型,在培养介质中分别加入RANKL及转鲑鱼降钙素基因酵母蛋白上清液,观察细胞钙沉积、细胞碱性磷酸酶活性及骨钙素的变化情况.结果表明,RANKL促进钙化培养的大鼠血管平滑肌细胞的钙沉积、细胞碱性磷酸酶活性及骨钙素的表达,而转鲑鱼降钙素基因酵母能够抑制RANKL的促钙化作用.RANKL可能通过增加细胞碱性磷酸酶活性及骨钙素的表达从而促进血管平滑肌细胞向成骨细胞转化;转鲑鱼降钙素基因酵母可能通过OPG/RANKL/RANK途径抑制血管平滑肌细胞钙化.     

消水散对人肠癌小鼠腹腔移植模型B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路及腹水微环境的影响

目的：研究消水散对人肠癌小鼠腹腔移植模型B7/CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）协同刺激通路及腹水微环境的影响。方法：采用腹腔注射人肠癌细胞株HCT116细胞建立人肠癌小鼠腹腔移植模型,分为模型组,消水散低、中、高剂量组,另设正常小鼠为对照组,每组各10只。观察阳虚症状积分,血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）含量,腹水量,瘤体积,瘤重,B7-1、B7-2、CD28、CTLA-4表达量及其mRNA表达水平,腹膜组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平。结果：与正常组比较,模型组阳虚症状积分显著增加（P＜0.01）,ACTH、CORT、T3、T4、TSH含量显著降低（P＜0.01）。与模型组比较,消水散呈剂量依赖性降低小鼠腹水量、瘤体积、瘤重、CTLA-4水平、TGF-β1、IL-10表达水平（P＜0.05）,增加B7-1、B7-2、CD28水平（P＜0.05）。结论：消水散具有抗人肠癌移植瘤恶性腹水作用,这可能与抑制CTLA-4表达,促进T细胞激活,改善机体免疫抑制及腹腔免疫微环境有关。     

天丹降压方对自发性高血压肝阳上亢模型大鼠的影响

目的：探讨天丹降压方对自发性高血压大鼠（SHR）肝阳上亢证模型的影响。方法：将60只SHR随机分为SHR对照组、SHR模型组、坎地沙坦酯组及天丹降压方低、中、高剂量组,每组各10只,另将10只正常血压(WKY)大鼠设为空白对照组。空白对照组、SHR对照组予蒸馏水干预12周,其余组大鼠采用静脉推注参附注射液的方法制备肝阳上亢证模型。造模成功后进行相应药物干预,剂量均为8 ml/kg,SHR模型组灌胃蒸馏水,连续8周。比较各组大鼠24 h饮水量、易激惹程度、眼结膜充血情况、痛阈感觉温度、收缩压、Toll样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等各项指标情况。结果：SHR各造模组的24 h饮水量、易激惹程度、眼结膜充血情况、痛阈感觉温度、收缩压造模前后组内比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;造模后,SHR造模组的上述5项指标分别与空白对照组、SHR对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。干预前,SHR对照组、SHR模型组及各药物组的收缩压与空白对照组比较,SHR模型组及各药物组的收缩压与SHR对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;干预第12、24、36、48、60天,各药物组的收缩压与SHR模型组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。各组血浆TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α含量比较,SHR模型组均高于空白对照组及SHR对照组,各药物组均低于SHR模型组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论：天丹降压方对SHR肝阳上亢证模型大鼠有明显的降压作用,并可降低其血浆TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6含量,其作用机制可能与干预TLR4/NF-κB通路相关。     

逍遥丸方加减配合电针治疗多囊卵巢综合征肾虚肝郁证30 例

目的：观察逍遥丸方加减配合电针治疗对多囊卵巢综合征（PCOS）肾虚肝郁证患者内分泌、月经状况的影响。方法：将60 例PCOS肾虚肝郁证患者随机分为治疗组和对照组,每组各30 例。对照组采用电针治疗,治疗组在对照组基础上加用逍遥丸方加减治疗,疗程均为6个月。比较2组治疗前后体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）,统计2组治疗期间来月经次数,检测2组治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、睾酮（T）水平。结果：治疗后2组患者BMI、WHR均较治疗前下降,差异均有统计学意义（P＜0.05）,但组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗期间患者来月经次数治疗组多于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组LH、LH/FSH、T均较治疗前下降,治疗组T水平低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：连续6个月电针治疗或针药结合治疗均可降低PCOS患者BMI、WHR,改善内分泌和月经状况,但针药结合治疗在降低雄激素和改善月经状况方面优于单用电针治疗。     

参附注射液建立自发性高血压病大鼠肝阳上亢证模型的研究

目的：探讨参附注射液建立自发性高血压大鼠（SHR）模型的可能性。方法：将30只3月龄SPF级健康雄性自发性高血压大鼠称重,随机分为SHR组,附子汤组,参附注射液低、中、高剂量组,每组6只。各组采用对应药物灌胃进行模型制备,另取同品系同周龄雄性魏-凯二氏大鼠（WKY）6只作为正常对照组（WKY组）。观察参附注射液对SHR大鼠24h饮水量、易激惹程度、痛阈、睑结膜充血及收缩压的影响。结果：附子汤组及参附注射液中、高剂量组造模后均出现了易激惹程度增高、睑结膜充血程度增高、饮水量增多、痛阈降低、收缩压升高等肝阳上亢的表现,与WKY组及SHR组比较,差异有统计学意义（P<0.05),表明造模成功。结论：参附注射液可以制备新型高血压肝阳上亢证模型,但是具体造模机制以及造模药物用量需待进一步探讨确定。     

针刺法对抑郁症模型大鼠行为学的影响

目的：观察针刺法对抑郁症模型大鼠行为学的影响。方法：随机选取24只雄性大鼠制备孤养结合慢性不可预见性温和刺激抑郁症模型,造模成功后将其分为模型组、氟西汀组、针刺组,每组各8只。随机选取正常雄性大鼠8只作为空白对照组。空白对照组、模型组每日上午9∶00予0.9%氯化钠注射液灌胃;在此基础上,针刺组予百会穴、关元穴针刺干预;氟西汀组每日上午9∶00予以氟西汀药液1.8 mg/kg灌胃。分别在干预的第1、7、14、21、28天对各组大鼠进行Morris 水迷宫测试,记录大鼠自我修饰、区域探视、跟随同伴、身体接触的次数,观察大鼠行为学及学习记忆的情况。结果：干预后,模型组、氟西汀组、针刺组大鼠潜伏期明显高于空白对照组（P＜0.05）,且干预第21天,氟西汀组、针刺组潜伏期低于模型组（P＜0.05或P＜0.01）。模型组、氟西汀组、针刺组大鼠干预第7、14天水迷宫穿过平台次数少于空白对照组（P＜0.05）,且针刺组与模型组第1、14、21、28天比较,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。模型组、氟西汀组、针刺组第1、21、28天跟随同伴次数、自我修饰次数、同伴身体接触次数、区域探视次数均少于空白对照组（P＜0.05）,上述指标,氟西汀组干预第14天与模型组同时间节点比较,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：针刺法对抑郁症大鼠的行为学以及学习记忆有一定的调节和改善作用。     

Influence of direct sulfate-aerosol radiative forcing on the results of numerical experiments with a climate model of intermediate complexity

The climate model of intermediate complexity developed at the Institute of Atmospheric Physics of the Russian Academy of Sciences (IAP RAS CM) is extended by a block for the direct anthropogenic sulfate-aerosol (SA) radiative forcing. Numerical experiments have been performed with prescribed scenarios of the greenhouse and anthropogenic sulfate radiative forcings from observational estimates for the 19th and 20th centuries and from SRES scenarios A1B, A2, and B1 for the 21st century. The globally averaged direct anthropogenic SA radiative forcing F _ASA by the end of the 20th century relative to the preindustrial state is ?0.34 W/m², lying within the uncertainty range of the corresponding present-day estimates. The absolute value of F _ASA is the largest in Europe, North America, and southeastern Asia. A general increase in direct radiative forcing in the numerical experiments that have been performed continues until the mid-21st century. With both the greenhouse and the sulfate loadings included, the global climate warming in the model is 1.5–2.8 K by the end of the 21st century relative to the late 20th century, depending on the scenario, and 2.1–3.4 K relative to the preindustrial period. The sulfate aerosol reduces global warming by 0.1–0.4 K in different periods depending on the scenario. The largest slowdown (>1.5 K) occurs over land at middle and high latitudes in the Northern Hemisphere in the mid-21st century for scenario A2. The IAP RAS CM response to the greenhouse and the aerosol forcing is not additive.     

Influence of volcanic activity on climate change in the past several centuries: Assessments with a climate model of intermediate complexity

The climate model of intermediate complexity developed at the A.M. Obukhov Institute of Atmospheric Physics of the Russian Academy of Sciences (IAP RAS CM) is supplemented by a scheme which takes into account the volcanic forcing of climate. With this model, ensemble experiments have been conducted for the 1600s–1900s, in which, along with the volcanic forcing, the anthropogenic forcing due to greenhouse gases and sulfate aerosols and the natural forcing due to variations in solar irradiance were taken into account. The model realistically reproduces the annual mean response of surface air temperature and precipitation to major eruptions both globally and regionally. In particular, the decreases in the annual mean global temperature T _g in the IAP RAS CM after the largest eruptions in the latter half of the 20th century, the Mt. Agung (1963), El Chichon (1982), and Mt. Pinatubo (1991) volcanic eruptions, are 0.28, 0.27, and 0.46 K, respectively, in agreement with estimates from observational data. Moreover, in the IAP RAS CM, the volcanic eruptions result in a general precipitation decrease, especially over land in the middle and high latitudes of the Northern Hemisphere. The seasonal distribution of the response shows good agreement with observations for high-latitude eruptions and worse agreement for tropical and subtropical volcanoes. On interdecadal scales, volcanism leads to variations in T _g on the order of 0.1 K. In numerical experiments with anthropogenic and natural forcings, the model reproduces a general change in surface air temperature over the past several centuries. Taking into account the volcanic forcing, along with that due to variations in solar irradiance, the model has partly reproduced the nonmonotonic global warming for the 20th century.     

肠道湿热型泄泻模型小鼠肠道黏膜微生物活度的动态变化研究

目的：观察肠道湿热型泄泻模型小鼠肠道黏膜微生物活度的动态变化,为肠道湿热型泄泻的发生及预防提供实验依据。方法：以“高糖高脂+高温高湿+白酒+冰水”的方法制备肠道湿热型泄泻小鼠模型,分别在造模第0、4、8、11、15 天无菌采集小鼠小肠前、中、后段黏膜,采用荧光素二乙酸酯法测定样品中微生物活度。结果：与正常组相比,肠道湿热型泄泻造模过程中,高糖高脂喂养小鼠肠道前、中、后段黏膜微生物活度显著降低（P＜0.01）,但在高温高湿造模阶段后期又有不同程度的回升,且在造模第11、15天模型组小鼠肠道后段黏膜微生物活度高于正常组,组间比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：肠道湿热型泄泻的发生可能与肠道黏膜生物总量的改变有关,合理的饮食结构及适宜的生活环境对疾病的预防具有重要意义。