海洋:人类健康之源——开启海洋药物宝库的大门

科学家们对海洋资源的开发研究表明占地球表面71％的海洋是一个蕴藏许多高效药理活动物质的巨大宝库。“向海洋要新药”已成为药学研究的新课题。     

海洋 药物宝库

科学家们对海洋资源的开发研究表明占地球表面７１％的海洋是一个蕴藏许多高效药理活性物质的巨大宝库。“向海洋要新药”已成为药学研究的新课题。生活在太平洋底的盲鳗，是一种十分奇特的鱼。它竟有４个心脏，科学家们从它身上发现了一种可以用于治疗心脏律失调的物质，以其为原料制成的药是理想的高效强心剂。这种药剂一能增加心脏向血管输送的血量；二能降低心跳频率。有报告说，在原苏联顿河入海口淤泥中生活的盲鳗，它的心脏能分泌出一种强烈的兴奋剂。人们只要服用很少一点这种分泌物，就可以使心脏输出的血液成倍增加。从而避免心力…     

海洋真菌及其活性物质的研究概况

海洋微生物种类繁多，是筛选新药的丰富资源宝库。陆地真菌是仅次于放线菌的多产抗生素的微生物类群，而海洋真菌正在成为海洋药源微生物研究的新热点。海洋真菌产生的生物活性物质已经引起研究者的关注，并将成为海洋药物的重要来源。本文结合国内外文献报道，阐述了海洋真菌及其活性物质的研究情况。     

基于中国知网数据库挖掘肝癌用药规律

目的：探讨中药方剂治疗原发性肝癌的用药规律及发现新方。方法：计算机检索中国知网数据库建库至今收录的关于中药方剂治疗原发性肝癌的文献,按照纳入及排除标准进行文献筛选,将纳入文献中的方剂用Excel 2007建立数据库,最后录入中医传承辅助系统平台软件TCMISS（V2.5）,利用该软件中系统熵聚类算法、Apriori算法以及无监督的熵层次聚类核心算法,获取原发性肝癌的组方规律及发现新处方,并根据结果绘制网络图进行展示。结果：共纳入129个方剂,涉及273味中药,使用频次≥5次的中药共有75味（总频次：1339次）,并进一步分析。其中补虚药使用425次,占31.74%;活血化瘀药使用232次,占17.33%;清热药使用226次,占16.88%;利水渗湿药使用159次,占11.87%;理气药使用107次,占7.99%;以上几类药使用累计频次占总频次的达85.81%。消食药、化痰药、化湿药、平肝息风药、解表药只占少部分。结论：中医药治疗原发性肝癌以补虚药、活血化瘀药、清热解毒药、利水渗湿药及理气药为组方之首选,结合兼证配伍消食药、化痰药、化湿药。     

星点设计-效应面法优选壮药盘龙止咳颗粒提取工艺的研究

目的：通过星点设计-效应面法优选壮药盘龙止咳颗粒的最佳提取工艺,为后续研发更有效、更稳定、更方便的新制剂提供依据。方法：采用高效液相色谱法进行含量测定,采用单因素试验、星点设计-效应面法考察乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间及提取次数,以山奈酚-3-O-龙胆二糖苷与岩白菜素总含量及干膏率的综合评分为评价指标,优选出壮药盘龙止咳颗粒最佳提取参数。结果：壮药盘龙止咳颗粒的最佳提取工艺为加入12倍量浓度为50%的乙醇,每次提取50 min,提取2次。结论：通过星点设计-效应面法优选盘龙止咳颗粒的提取工艺,方法预测性良好,重复性良好,简便可靠,为改变服用剂型研究提供了可靠依据。     

基于中医传承辅助系统的中药灌肠治疗肛窦炎用药规律研究

目的：基于中医传承辅助平台研究中药灌肠治疗肛窦炎的用药规律。方法：检索从建库至2020年10月中国知网、万方数据库发表的中药灌肠治疗肛窦炎的文献,筛选相关处方,将方剂通过中医传承辅助系统进行统计,分析药物使用频次、四气五味、归经,基于关联规则分析组方规律。结果：纳入71首有效处方,包含114味中药。高频药物排前8位的分别是：黄柏、黄连、苦参、蒲公英、甘草、大黄、金银花、赤芍。药物归经以肝、胃经为主,四气中以寒性药为主,五味中以苦味药为主。得到18对常用药对,排前5位的是：黄柏-苦参、黄柏-蒲公英、黄连-黄柏、黄柏-大黄、黄柏-赤芍。得到核心药物组合10组,新处方5首。结论：中药灌肠治疗肛窦炎的药物以清热药为主,佐以止血、化瘀、消肿、祛风、通络等药。     

史哲新采用温阳通络法治疗骨髓瘤周围神经病变经验

介绍史哲新教授采用温阳通络法治疗骨髓瘤周围神经病变经验。史教授认为,本病发病原因为肾虚精亏,正气不足,痰瘀毒蕴结体内,加之药毒攻伐,损伤脾胃而致气血生化不足,运行气血无力,营卫阻滞,肌肤、经脉、肌肉失于濡养,最终导致肢体麻木、疼痛、乏力;病机主要为脾肾亏虚,阳虚寒凝,瘀血阻络。临床治疗采用补肾温阳、活血通络法,选用辛温药如桂枝、附子等,虫类药如全蝎、蜈蚣等,藤类药如首乌藤、络石藤等,随症加减。同时善用中药药对,以达扶正祛邪、攻补兼施之功,临床疗效颇佳。并附验案1则,以资佐证。     

红藤瘀痛洗药的皮肤毒性和安全性研究

目的：研究红藤瘀痛洗药经皮肤给药的毒性和安全性。方法：选用家兔进行皮肤急性毒性实验及皮肤刺激性实验,选用豚鼠进行皮肤过敏性实验,观察红藤瘀痛洗药的皮肤用药的急性毒性反应及皮肤刺激性、过敏性。结果：红藤瘀痛洗药高剂量、正常剂量对完整及破损家兔皮肤均未见急性毒性反应;红藤瘀痛洗药高剂量、正常剂量对家兔皮肤均未见刺激反应;红藤瘀痛洗药对豚鼠皮肤未见过敏反应。结论：红藤瘀痛洗药经皮肤给药无明显的毒性反应,安全性良好。     

国医大师熊继柏辨治胃脘痛学术特点及组方配伍规律研究

目的：分析和研究国医大师熊继柏辨治胃脘痛的学术特点及组方配伍规律。方法：搜集整理学术论著、期刊论文、报纸文章中熊老治疗胃脘痛的方剂,分析其辨治特点,并利用中医传承计算平台进行用药频次分析、关联规则分析,利用复杂系统熵聚类方法分析其核心组合,形成新处方以研究其组方配伍规律。结果：共纳入处方72首,涉及中药100味,多为理气药、补虚药,总用药频次875次。中药药性以温、寒、平为主,五味以苦、辛、甘为主,多入脾、胃经,肺、肝经次之。药物频次、组合和关联规则分析显示多以甘草、陈皮、木香、砂仁、枳实、白芍、厚朴、半夏八味药的两味至五味配伍为主。结论：熊老治疗胃脘痛辨证首重分虚实,治疗注重行气止痛,处方以甘草、陈皮、木香、砂仁、枳实、白芍、厚朴、半夏为核心,通过不同配伍达到治疗目的。     

不同温度下氟苯尼考在大菱鲆体内的药代动力学研究

研究了14和17℃2种不同养殖温度下,氟苯尼考在健康大菱鲆(Scophthalmus maximus)体内的药代动力学特征。以15mg/kg BW的剂量经静注和口灌2种方式给药后,于0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48和96h采集血液样品,采用Agilent1200型高效液相色谱仪测定样品中药物的含量,药时数据采用DAS2.0自动药动学软件进行分析。研究显示,14和17℃下,静注给药后的消除相半衰期(t1/2β)分别为18.20和12.46h,表观分布容积(Vd)分别为0.03和0.11L/kg,清除率(CL)均为0.02L/(h·kg)。口灌给药后血药浓度均在12h达到峰值,分布相半衰期(t1/2α)分别为2.84和4.08h,消除相半衰期分别为14.48和12.45h,生物利用度(F)分别为17.02%和18.24%。研究结果表明,温度升高会加快大菱鲆对氟苯尼考的吸收、体内分布和消除,提高口灌方式氟苯尼考利用效率。结合氟苯尼考药效学研究结果,提出给药方案:14℃时,大菱鲆口灌给药剂量25mg/kg BW,每日一次;17℃时,大菱鲆口灌给药剂量22mg/kg BW,每日一次。     

月华丸（胶囊）对耐多药结核分枝杆菌感染后细胞自噬的影响

目的：研究月华胶囊对耐多药结核分枝杆菌感染后细胞自噬的影响,以探寻其可能的抗耐多药结核分枝杆菌作用机制。方法：以月华胶囊含药血清作用于耐多药结核分枝杆菌感染的小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）,观察其对感染后细胞自噬的影响。实验分组：①阴性对照组（耐多药结核分枝杆菌+小鼠单核巨噬细胞）;②月华胶囊含药血清组;③月华胶囊含药血清+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）组;④阳性对照雷帕霉素组;⑤正常空白组。指标检测：在透视电镜下观察月华胶囊含药血清对耐多药结核分枝杆菌感染的小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）自噬体出现和形成的影响。结果：透射电镜显示,阴性对照组、空白对照组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组中均未见自噬小体;10%月华胶囊含药血清组及阳性对照雷帕霉素组可见自噬小体的出现和形成。结论：月华胶囊含药血清对耐多药结核分枝杆菌感染小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）自噬有促进作用,通过诱导巨噬细胞自噬杀灭结核分枝杆菌可能是月华胶囊抗结核、抗耐多药结核的机制之一。     

胡学军治疗咳嗽经验

介绍胡学军教授治疗咳嗽的临床经验。胡教授认为咳嗽主要分新咳与久咳。新咳病在肺卫,病因为风寒燥热诸邪等,尤以风邪为主,治以轻宣肺卫,再辨寒热虚实。久咳病涉肺脾（胃）,病因可概之“风、痰、气、虚”,治以行气化痰为主,并重理肺健脾。理肺采用疏理（如宣肺、降气、清肺、温肺、行气、活血等）和调养（如益肺、养肺、温肺、敛肺等）之法;健脾则分健脾益气和益胃养脾。其认为久病复杂之咳嗽常为多因子致病,主张采用以“病证症”为主的多维辨证方法,综合治疗。善于采用药对、药组等,减缓不良药性、增强药物疗效,并附病案予以说明。     

益肺饮含药血清对肺癌A549细胞增殖凋亡的影响

目的：研究中药复方益肺饮不同浓度含药血清对肺癌A549细胞增殖凋亡的影响。方法：将SD小鼠分为2组,分别灌胃益肺饮和0.9%氯化钠注射液,获得5%、10%、15%、20%的益肺饮含药血清和10%无药血清。A549细胞进行培养后分为实验组、对照组和空白对照组,实验组加入不同浓度的含药血清,对照组加入10%无药血清,空白对照组加入10%胎牛血清。采用CCK-8法观察各组血清对A549细胞的增殖影响;采用流式细胞仪检测不同浓度含药血清对A549细胞凋亡的影响。结果：与空白对照组相比,各浓度益肺饮含药血清对A549细胞均有明显的增殖抑制作用（P<0.05）,其抑制率随药物浓度递增而增强,5%含药血清组与20%含药血清组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。流式细胞术检测结果表明,不同浓度下含药血清组凋亡率明显优于对照组及空白对照组（P<0.05）;不同浓度含药血清组组内比较,5%、10%、15%各浓度之间两两比较差异有统计学意义（P<0.05）,但15%与20%浓度组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益肺饮含药血清对肺癌A549细胞具有明显的增殖抑制、诱导凋亡的作用,并具有一定的浓度依赖性。     

海藻抗肿瘤物质的筛选及其活性研究概况

国际上海洋药物研究的热潮自20世纪60年代开始，20世纪70-80年代开展了大规模筛选，迄今为止发现具有抗肿瘤、抗病毒、抗心血管疾病、增强免疫系统等活性的海洋生物活性物质5000余种。海洋天然产物的药理活性侧重于抗肿瘤方面，从海藻中发现的抗肿瘤活性物质占有重要的地位，因为海藻具有较好的生物多样性，而且其多变的生态环境和原始的进化地位使其拥有许多结构独特的活性物质，其研究始于巨大鞘丝藻的脂溶性提取物抗白血病活性的发现。20世纪80年代初美国和日本的科学家开始系统地筛选海藻的抗肿瘤活性物质，发现了许多新的化合物，如从松香藻中分离的Halomon，Scytophycin B目前已进入临床前药理评估阶段。 海洋药物的发展首先应着重可再生资源的开发和利用方面的研究，而海藻是一种取之不尽的药源物质，随着现代化生物技术的发展，特别是生物工程技术的发展和应用，基本上解决了药源藻类的养殖问题，为海藻抗肿瘤物质的研究提供了充足的材料和可行性，迄今海藻抗肿瘤生物活性物质的研究已取得了引人注目的成就。本文根据有关文献着重就海藻中抗肿瘤活性物质的筛选，以及相应的活性化合物作一综述。     

疏肝健脾解毒方含药血清对MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡及Bax、Bcl-2的影响

目的：研究疏肝健脾解毒方含药血清对MDA-MB-231三阴性乳腺癌（TNBC）细胞凋亡及相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达的影响。方法：给大鼠灌胃疏肝健脾解毒方制备含药血清,设置空白对照组、含药血清低剂量组、含药血清中剂量组、含药血清高剂量组及阳性对照组,以流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot测定Bcl-12、Bax蛋白表达量。结果：各给药组凋亡率及Bax、Bcl-12蛋白表达水平与空白对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;含药血清低、中、高剂量组Bax、Bcl-2蛋白表达水平与阳性对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：疏肝健脾解毒方对MDA-MB-231 TNBC细胞具有凋亡诱导作用,其机制可能与干预Bax、Bcl-2蛋白表达有关。     

凡纳滨对虾摄食诺氟沙星强化卤虫的药代动力学研究

应用高效液相色谱法研究了凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)摄食诺氟沙星强化卤虫(Artemia)的药物代谢动力学。结果表明:强化4~8 h,卤虫体内的药物质量浓度达到最高,此后卤虫体内药物摄入和排除达到一个动态平衡;温度影响诺氟沙星在卤虫体内半衰期:体长3mm和6 mm的卤虫,在4,16,28℃时的半衰期分别为51.33,19.29,18.64 h和39.67,13.26,12.6 h。对虾摄食诺氟沙星强化的卤虫后,对虾组织中药物质量浓度经时过程符合一级吸收二室开放模型;投喂剂量对Tmax和Cmax影响较大,当对虾给药质量分数分别为800,400,200mg/kg时,肌肉中给药后出现最高血药的时间或达峰时间分别为0.403,0.540,0.481 h;肝胰脏中给药后出现最高血药的时间或达峰时间分别为0.826,1.839,1.469 h;肌肉中给药后的最高血药质量浓度分别为98.943,46.752,10.887 mg/L;肝胰脏中给药后的最高血药质量浓度分别为738.267,597.352,415.268 mg/L。药物在对虾肌肉的消除半衰期(约26.688 h)明显长于肝胰脏中消除半衰期(约13.988 h)。     

基于数据挖掘探析中医药治疗肝衰竭的用药规律

目的：基于数据挖掘探析中医药治疗肝衰竭的用药规律。方法：在中国知网（CNKI）、万方数据（WANFANG DATA）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed等数据库中检索关于中医药治疗肝衰竭的临床文献。检索时间为自建库以来至2020年6月23日。采用SPSS 23.0软件对数据库中的中药、药性、药味及功效进行频数分析。结果：共纳入文献90篇,其中纳入研究的方剂98首,涉及中药151味,频次＞20次的中药共12味,依次为茵陈、赤芍、大黄、丹参、栀子、郁金、茯苓、白术、甘草、虎杖、牡丹皮、黄芩。涉及19种中药功效,排前10位的依次为清热药、利水渗湿药、补虚药、活血化瘀药、理气药、泻下药、止血药、消食药、化痰止咳平喘药、温里药。排前3位的药性依次为寒、温、平,药味依次为甘、苦、辛。结论：肝衰竭主要病因为热毒、湿浊、瘀血,治法以清热解毒、利湿化浊、行气活血为主,其用药存在一定的规律性。     

中医药对治疗胃癌的配伍规律研究

目的：挖掘中医方剂治疗胃癌的药对配伍规律。方法：收集近30年中国知网（CNKI）、万方数据（WANFANG DATA）、中国生物医学数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库（VIP）中发表的采用方剂治疗胃癌临床疗效确切的文献,提取元数据建立“胃癌方剂数据库”,统计药对配伍。结果：符合纳入标准的方剂共176首,得到药对4381对,经²检验,有90对药对是具有统计学差异的核心药对;核心药对的功效配伍规律为：补虚药、利水消肿药之间及与理气药、清热解毒药、消食药、温化寒痰药、化湿药、破血消癥药之间的相互配伍是胃癌治疗的特色配伍。结论：通过分析核心药对的功效配伍,构建药对功效配伍的网络关系图,梳理得到药对配伍特色、特色配伍及代表药对,为临床选择用药提供了重要依据。     

冠心病痰浊阻塞证临床用药的中医文献研究

目的：探讨中医药治疗冠心病痰浊阻塞证的临床用药规律。方法：检索2009—2019年中国知网（CNKI）收录的国内发表的中医药治疗冠心病痰浊阻塞证的文献,统计分析临床治疗冠心病痰浊阻塞证的处方、药物组成及功效。结果：共纳入106篇文献,出现54种处方名称,组成中药共计100味,总频次1117次;根据中药的功效及分类,使用频次较多的是化痰止咳平喘药、活血化瘀药、补虚药、理气药,涉及药物种类数较多的为补虚药、活血化瘀药、清热药、理气药、化痰止咳平喘药,使用频次前2位的化痰止咳平喘药为半夏、瓜蒌,活血化瘀药为丹参、川芎,补虚药为甘草、白术,理气药为陈皮、薤白。结论：为临床治疗冠心病痰浊阻塞证提供参考依据。     

理气温阳法治疗脾胃虚寒型胃痛的用药规律分析

目的：运用数据挖掘技术分析理气温阳法治疗脾胃虚寒型胃痛的用药规律。方法：采用回顾性研究方法,收集2016年1月至2020年9月在广西中医药大学第一附属医院扶阳流派工作室门诊医案中脾胃虚寒型胃痛医案121则,提取其方药信息,并基于Microsoft Office Excel 2019和IBM SPSS Statistic 22.0软件建立方-证数据库。采用频次分析、聚类分析、关联规则分析和因子分析等方法,提取核心网络药物及药对,建立理气温阳法治疗脾胃虚寒型胃痛的数学模型。结果：纳入中药方剂199首,涉及中药76味,累计用药频数2677次。高频药物共26味,排前5位的是海螵蛸、砂仁、生姜、厚朴、白蔻仁;药物功效以化湿、理气、补虚为主;药性以温性药为主,其次为寒性药、平性药;药味以辛味药为主,其次为苦味药、甘味药;药物归经主要归脾、肺、胃经。聚类分析提取到2个药物组合;关联规则分析得到2味中药药对14对,3味中药药组3组,其中生姜、桂枝尖与其他药物关联性最高。结论：扶阳流派辨治脾胃虚寒型胃痛,临证常以扶正补虚为本,温通中上焦为要,如温阳佐以理气,或燥湿化痰以温阳行气,或理气和中以温阳止痛,或纳气补虚以温阳化阴。