基于网络药理学探讨补阳还五汤异病同治高脂血症和缺血性脑卒中的作用机制

目的：基于网络药理学探讨补阳还五汤异病同治高脂血症和缺血性脑卒中的作用机制。方法：运用TCMSP数据库筛选补阳还五汤的活性成分并分析其作用靶点,采用Network Analyzer分析补阳还五汤的主要活性成分;检索OMIM、DrugBank、GeneCards、TTD、DisGeNET数据库,筛选出高脂血症和缺血性脑卒中的相关靶点;使用Biogenet对药物与两种疾病靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建,再提取三者的交集网络,得到补阳还五汤异病同治高脂血症和缺血性脑卒中的核心靶点;使用 Metascape 对核心靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,最后将筛选出的主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果：获取补阳还五汤活性成分77种、靶点250个,高脂血症靶点1074个、缺血性脑卒中靶点1211个,最终得到核心靶点96个、富集通路150条。补阳还五汤异病同治高脂血症和缺血性脑卒中的作用成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、棕榈酸、豆甾醇等,核心靶点为肿瘤蛋白P53(TP53)、纤连蛋白-1、泛素蛋白,主要通路可能有磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、脂质和动脉粥样硬化、白细胞介素-17信号通路等。分子对接结果显示,各个成分与靶点均能较好地结合,其中β-谷甾醇与TP53靶点的结合强度最佳。结论：补阳还五汤通过多活性成分、多作用靶点、多有效通路发挥对高脂血症和缺血性脑卒中的异病同治作用。     

巨刺法结合补阳还五汤治疗缺血性中风偏瘫48例临床观察

目的：观察巨刺法联合补阳还五汤治疗缺血性中风偏瘫的临床疗效。方法：将96例缺血性中风偏瘫患者作为研究对象,按照就诊顺序将其均分为对照组与治疗组,每组各48例。对照组予补阳还五汤治疗,治疗组在对照组基础上实施针灸巨刺法,疗程均为1个月。观察2组患者治疗前后NIHSS评分和Barthel指数量表评分,评定综合疗效。结果：总有效率治疗组为89.58%（43/48）,高于对照组的70.83%（34/48）,2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;2组NIHSS评分和Barthel评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：巨刺法联合补阳还五汤治疗缺血性中风偏瘫,能够改善患者神经功能缺失症状,提高患者的生活质量。     

中西医结合治疗缺血性脑卒中57例临床观察

目的：观察补阳还五汤联合西药治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法：将缺血性脑卒中患者114例随机分为治疗组与对照组,每组各57例。对照组给予西药治疗,治疗组在对照组基础上给予补阳还五汤治疗。比较2组综合疗效、血脂、血液流变学及神经功能缺损程度。结果：总有效率治疗组为92.98%,对照组为78.95%,2组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2组血脂水平治疗后组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）;2组血液流变学指标、美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补阳还五汤联合西药可有效改善缺血性脑卒中患者血脂及血液流变学水平,改善脑部血液微循环,恢复脑部供血,促进受损神经功能的恢复,提高疗效。     

补阳还五汤治疗脑中风后遗症59例临床观察

目的：观察补阳还五汤对脑中风后遗症神经功能、生活质量、IgA和IgG的影响。方法：将脑中风后遗症患者118例随机分为2组,每组各59例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加补阳还五汤治疗。比较2组神经功能缺损（NHISS）评分、生活质量（GQOLI-74）评分以及IgA、IgG水平。结果：2组NHISS、GQOLI-74评分及IgA、IgG水平治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补阳还五汤能促进脑中风后遗症患者神经功能修复,提高生活质量,并能调节机体免疫功能。     

针刺联合补阳还五汤治疗脑中风后遗症40例总结

目的：观察针刺联合补阳还五汤治疗脑中风后遗症的临床疗效。方法：将80例脑中风后遗症患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组采用针刺联合补阳还五汤治疗,对照组给予西医常规治疗。结果：总有效率治疗组为95.0%,对照组为72.5%,2组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;2组生活能力（ADL）评分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：针刺联合补阳还五汤治疗脑中风后遗症临床疗效显著,能明显改善临床症状,提高患者生活能力。     

基于网络药理学探究补阳还五汤治疗颈椎病的作用机制

目的：基于网络药理学与分子对接技术分析补阳还五汤治疗颈椎病的作用机制。方法：使用TCMSP、化学专业数据库获取补阳还五汤的活性成分,并对潜在靶点进行预测及规范。分别从PharmGKB、DisGeNET、OMIM、GeneCards数据库中得到颈椎病疾病靶点,利用韦恩图获取补阳还五汤与颈椎病的交集靶点。通过CytoScape软件构建中药-活性成分-疾病靶点和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,获得核心有效成分与关键靶点,利用David数据库对潜在靶点进行富集分析。最后运用AutoDock Vina软件对补阳还五汤核心有效成分与关键靶点进行分子对接验证。结果：共获得补阳还五汤治疗颈椎病的有效活性成分97个,包括槲皮素、山柰酚、黄芩素、木犀草素等;交集靶点64个,关键靶点有白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、白细胞介素-1B（IL-1B）等;主要涉及肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-17（IL-17）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）等信号通路,分子对接结果显示核心有效成分与关键靶点之间结合紧密,为补阳还五汤治疗颈椎病提供相应条件。结论：该研究在总体上预测了补阳还五汤治疗颈椎病的活性成分、靶点和信号通路,作用途径广泛,为下一步的临床应用提供参考及思路。     

基于网络药理学研究补阳还五汤治疗高血压性脑出血的作用机制

目的：基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗高血压性脑出血的作用机制。方法：通过TCMSP获取补阳还五汤中药的主要化学成分及活性物,利用UniProt数据库规范化合物作用的蛋白质靶点。通过Swiss ADME平台筛选潜在化学成分,将筛选后的化合物通过SwissTargetPrediction平台获取其靶点;通过GeneCards数据库获取疾病的主要靶点,利用Venny分析工具绘制Venny图,并得到两者交集靶点。利用STRING11.5及Cytoscape 3.9.1构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。利用Metascape数据平台对潜在靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：获得药物活性成分黄芪17种、赤芍14种、川芎6种、当归2种、红花17种、桃仁19种,作用靶点646个,疾病靶点489个,药物-疾病交集靶点77个。关键基因主要为白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子（VEGFA）、环加氧酶2（PTGS2）等。GO功能富集条目涉及炎症反应、对脂多糖的反应、膜筏、囊泡腔、抗氧化活性、激酶结合等。KEGG信号通路主要包括磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K-Akt）、白细胞介素-17（IL-17）等信号通路。结论：补阳还五汤治疗高血压性脑出血具有多成分、多靶点、多通路的特点,能起到抗炎、抗凋亡等作用,从而减少神经细胞凋亡,减轻脑水肿,改善神经功能损伤。     

基于网络药理学探讨补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用机制

目的：利用网络药理学探讨补阳还五汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：通过TCMSP数据库检索中药成分、靶点,利用SwissTargetPrediction、PubChem 2个在线网站预测中药成分靶点;通过OMIM、DisGeNE、TTD、DrugBank 4个数据库检索动脉粥样硬化靶点;以VENN图展现补阳还五汤靶点与动脉粥样硬化靶点的交集;利用STRING网站构建PPI网络,筛选出关键靶点;通过Cytoscape3.6.0软件筛选出补阳还五汤主要成分;利用DAVID6.8网站对交集靶点精细GO功能分析和KEGG通路富集分析。结果：补阳还五汤靶点与动脉粥样硬化靶点的交集靶点有94个,补阳还五汤活性成分62个,补阳还五汤关键成分3个。GO分析结果显示,补阳还五汤治疗动脉粥样硬化潜在生物学过程有炎症反应、药物反应等43个。KEGG通路富集分析结果显示,补阳还五汤抗动脉粥样硬化通路主要涉及到Toll样受体信号通路、T细胞受体信号传导途径、核转录因子-kappaB（NF-κB）信号通路等。结论：补阳还五汤主要通过红花、黄芪所含有的3个关键成分槲皮素、木犀草素和山奈酚,以及Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、T细胞受体信号通路发挥抗炎症反应机制,达到抗动脉粥样硬化的作用。     

补阳还五汤对PFNA术后患者髋关节功能恢复的影响

目的：观察补阳还五汤对股骨近端防旋髓内钉（PFNA）术后患者髋关节功能恢复的影响。方法：将股骨粗隆间骨折并准备行PFNA内固定植入术的患者60例随机分为治疗组和对照组,每组各30例。2组均由同一组医师进行PFNA手术,对照组术后均给予镇痛、抗感染、抗凝、补液,配合下肢无负重功能锻炼等西医常规治疗,治疗组术后在对照组的基础上加用补阳还五汤治疗,疗程均为28 d。比较2组骨折临床愈合时间、术后开始下地部分负重时间,采用Harris评分评估2组术后1个月、3个月的髋关节功能。结果：2组骨折临床愈合时间、术后开始部分负重时间组间比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。术后1个月治疗组Harris评分较对照组高(P<0.01);术后3个月,2组Harris评分均较术后1个月升高（P＜0.01）。结论：补阳还五汤能够较好地改善PFNA术后患者髋关节的活动功能,缩短骨折临床愈合时间和下地负重时间。     

补阳还五汤治疗Ⅲ～Ⅳ期糖尿病肾病气虚血瘀证的临床研究

目的：探讨补阳还五汤治疗Ⅲ～Ⅳ期糖尿病肾病气虚血瘀证的临床疗效。方法：将90 例Ⅲ～Ⅳ期糖尿病肾病气虚血瘀证患者随机分为治疗组和对照组,每组各45 例。对照组予西医常规治疗及饮食、运动、糖尿病健康宣教;治疗组在对照组基础上加用补阳还五汤治疗,疗程均为8周。比较2组综合疗效及治疗前后中医证候积分、血糖指标［空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］、血脂指标［三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）］、肾功能相关指标［血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）］。结果：总有效率治疗组为93.33%（42/45）,高于对照组的75.56%（34/45）,差异有统计学意义（P＜0.05）;2组中医证候积分及血糖、血脂、肾功能相关指标均较治疗前降低,且治疗组下降幅度大于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：补阳还五汤能改善Ⅲ～Ⅳ期糖尿病肾病气虚血瘀证患者的中医证候,加快糖、脂代谢,保护肾功能,从而达到延缓病情进展的目的。     

补阳还五汤加减治疗卒中后抑郁的Meta分析

目的：利用Meta分析系统评价补阳还五汤加减治疗卒中后抑郁（PSD）的临床疗效。方法：通过计算机检索PubMed、中国知网、维普、万方等数据库,时间从建库到2017年1月,收集补阳还五汤加减对比阳性药物或空白对照发表的治疗卒中后抑郁的临床随机对照观察文献,按照Jadad量表评价标准对纳入的文献进行质量评价,使用RevMan　5.3统计软件进行Meta分析,评价补阳还五汤加减治疗卒中后抑郁的临床疗效。结果：纳入文献共12篇,有1123例患者被纳入该研究,补阳还五汤治疗PSD相对于西药临床疗效更佳,合并OR=3.33,95%CI=［2.38,4.67］,P<0.01,其差异具有统计学意义;在改善ADL评分方面,补阳还五汤加减也优于对照组,合并MD=-2.95,95%CI=［-5.31,-0.59］,P=0.01,差异有统计学意义。结论：补阳还五汤加减治疗卒中后抑郁临床疗效优于常规西药治疗,但仍需要更多大样本、多中心、设计严格并且随访时间够长的高质量RCT来增加证据的力度。     

扶阳方治疗缺血性中风恢复期患者25 例临床观察

目的：观察扶阳方治疗缺血性中风（IS）恢复期阳虚证的临床疗效,并探讨其作用机制。方法：将50 例IS恢复期阳虚证患者随机分为治疗组和对照组,每组各25 例。2组均予以基础治疗,在此基础上治疗组加用扶阳方治疗,对照组加用补阳还五汤治疗,2组均治疗28 d。观察2组治疗前、治疗14 d后、治疗28 d后日常生活活动能力（ADL）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、生活质量评分、中医证候积分及安全性,并评价临床疗效。结果：总有效率治疗组为92.00%（23/25）,对照组为76.00%(19/25),2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;2组ADL评分、NIHSS评分、生活质量评分、中医证候积分治疗前后组内比较及治疗后同时间节点组间比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;2组治疗前后血常规、大便常规、尿常规及肝肾功能均未出现明显改变。结论：扶阳方治疗IS恢复期阳虚证疗效确切,明显优于补阳还五汤,为运用中医扶阳理论治疗IS恢复期提供了临床证据。     

补阳还五汤联合“鸡尾酒”对腰椎后路椎间融合术后患者的影响

目的：观察补阳还五汤联合“鸡尾酒”对腰椎后路椎间融合术（PLIF）术后气虚血瘀证患者的影响。方法：将50例PLIF术后患者随机分为治疗组和对照组,每组各25 例。2组均采用基础治疗,对照组采用鸡尾酒混合液治疗,治疗组在对照组基础上加用补阳还五汤治疗。观察2组的中医证候积分［腰腿痛、面色淡白、倦怠乏力、舌象（紫暗或有瘀斑）、脉象（沉涩或细弱）］,视觉模拟评分量表(VAS)评分,日本骨科协会评估治疗分数 (JOA）评分,术后地佐辛总用量、首次下地时间,凝血指标水平［D-二聚体、纤维蛋白原（Fib）、血小板计数（PLT）水平］,双下肢深静脉血栓及不良反应发生情况。结果：术后第14天后,治疗组各项中医证候积分较术后第1天下降（P＜0.01）;治疗组面色淡白、倦怠乏力、舌象、脉象积分较对照组改善明显,组间比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组术后第4、7、14天VAS评分,术后第14天JOA评分及D-二聚体、Fib、PLT水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组术后地佐辛总用量低于对照组,术后首次下地时间短于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组下肢深静脉血栓发生率、不良反应发生率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：补阳还五汤联合鸡尾酒能减轻PLIF术后气虚血瘀证患者的疼痛程度,加快腰椎功能的恢复,预防双下肢深静脉血栓发生,促进术后恢复。     

补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠神经干细胞移植后凋亡相关基因表达的影响

目的：探讨补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠神经干细胞移植后凋亡相关基因Bag-1、Bcl-2表达的影响。方法：选取SD大鼠,复制局灶性脑缺血大鼠模型,按神经功能缺损评分进行分层,随机分为模型组、空白移植组、移植组、补阳传统饮片组、补阳超微饮片组,每组15只,分别于细胞移植后7、14、28d观察神经功能评分,采用补阳还五汤超微饮片与传统饮片予以干预,于相应时间点处死大鼠后采用免疫组化法检测凋亡基因Bag-1、Bcl-2的表达。结果：补阳传统饮片组、补阳超微饮片组大鼠神经功能得到明显恢复,Bag-1、Bcl-2蛋白表达上升显著,在各时间点（7、14、28d）与模型组比较差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）;补阳超微饮片组促神经功能积分的恢复及上调Bcl-2、Bag-1蛋白表达作用优于补阳传统饮片组,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：补阳还五汤可促进神经功能的恢复,上调Bag-1、Bcl-2蛋白表达,且超微饮片的作用较传统饮片更加显著。