杞黄颗粒对实验性脉络膜新生血管中HIF-1蛋白含量及基因表达的干预研究

目的：通过缺氧诱导因子（HIF-1）蛋白含量及基因的表达探讨杞黄颗粒对脉络膜新生血管（CNV）发生发展过程的作用机制。方法：健康雄性BN大鼠81只，随机选取13只作为空白对照组，另68只右眼通过激光光凝方式建立CNV模型。光凝7d后随机选取3只检验造模是否成功，余下65只随机分为5组：模型对照组、杞黄颗粒A组、杞黄颗粒B组、雷珠单抗组、杞黄颗粒+雷珠单抗组，各13只。治疗结束后，除杞黄颗粒B组在治疗的第90天处死，其余组大鼠均在治疗的第60天心脏灌注处死，取右眼制作标本，采用Western-blotting和RT-PCR检测HIF-1的蛋白含量及mRNA表达。结果：模型大鼠于激光后第7天OCT检查可见视网膜色素上皮复合层不连续，局部增厚，反射增强，界限不清，眼底荧光血管造影检查显示出少量圆盘状荧光渗漏，表明造模成功。与空白对照组比较，模型对照组HIF-1蛋白和其mRNA的表达趋势一致，均有上调，差异有统计学意义（P<0.05）。HIF-1蛋白表达量，模型对照组明显高于杞黄颗粒+雷珠单抗组，差异有统计学意义（P<0.01）；杞黄颗粒A组、雷珠单抗组、模型对照组组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；杞黄颗粒B组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。HIF-1mRNA表达，模型对照组明显高于雷珠单抗组、杞黄颗粒+雷珠单抗组，杞黄颗粒A组表达高于雷珠单抗组和杞黄颗粒+雷珠单抗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；杞黄颗粒+雷珠单抗组优于雷珠单抗组，但差异无统计学意义（P>0.05）；杞黄颗粒B组与A组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：杞黄颗粒联合雷珠单抗在抑制CNV中下调HIF-1蛋白含量及基因表达效果较单纯应用杞黄颗粒更加稳定，长期应用杞黄颗粒对抑制CNV有临床意义，其作用机制可能与下调HIF-1因子有关。

Interventional effect of Qihuang granules on protein and mRNA expression of hypoxia-inducible factor-1 in experimental choroidal neovascularization