巴戟天-牛膝治疗骨关节炎的计算机模拟分析研究

目的：基于网络药理学技术挖掘及佐证巴戟天-牛膝药对切合骨关节炎（OA）治则的效应机制。方法：在TCMSP数据库中筛选巴戟天-牛膝药对的所有成分，借助Uniprot数据库将药对中显效物质成分所靶向关联的效用点进行筛选，对OA的疾病靶点进行联合检索、收集与分析。将筛选出的显效靶标与OA靶点进行交联分析，将其共有靶标作为巴戟天-牛膝药对治疗OA的预测靶基因。将预测靶基因通过蛋白质-蛋白质互作关系（PPI）网络显示，筛选核心基因，构建“药物-成分-疾病-靶点”网络。联合基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，探究巴戟天-牛膝药对切合OA治则的药效基础及效应机制。结果：经筛选分析得出槲皮素可能在巴戟天-牛膝药对治疗OA中发挥主导作用，观察预测靶基因之间的PPI关系，发现网络中转录因子AP-1（JUN）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、V-Rel网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、白细胞介素-6（IL-6）5个核心基因度值较高。GO功能和KEGG通路富集分析提示巴戟天-牛膝药对治疗OA主要涉及抗炎、抗氧化以及白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、细胞凋亡途径。在大鼠体外实验中，模型组与正常组比较，RELA、IL-17、IL-6蛋白表达升高（P<0.01）；经过槲皮素治疗后RELA、IL-17、IL-6蛋白表达降低（P<0.01）。结论：巴戟天-牛膝药对治疗OA的潜在机制是通过槲皮素降低RELA、IL-17、IL-6蛋白表达，抑制炎症反应，从而延缓关节软骨退变。

A computer simulation analysis of Morinda officinalis-Radix Achyranthis Bidentatae in treatment of osteoarthritis