基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究参苓白术散对IBS-D大鼠的干预机制

目的：基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究参苓白术散对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠的干预机制。方法：将48只大鼠随机分为空白组、模型组、匹维溴铵组［20 mg/(kg·d）］、参苓白术散组［SLBZ组，1.44 g/（kg·d）］、TLR4抑制剂组［TAK-242组，1 mg/（kg·d）］、TLR4抑制剂+参苓白术散组（TAK-242+SLBZ组），每组各8只。除空白组外，其余各组均采用4%乙酸构建IBS-D大鼠模型。造模成功后，各给药组给予相应的药物灌胃，连续7 d。观察大鼠一般情况，体质量及粪便Bristol评分，结肠组织病理学变化，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-1β（IL-1β）水平，结肠组织闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白（Occludin）、Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）蛋白表达水平。结果：成功造模38只。与空白组比较，模型组大鼠体质量下降，粪便Bristol评分升高，HE染色可见炎症细胞浸润，血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高，结肠组织ZO-1与Occludin蛋白水平降低，TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白水平升高（P＜0.05）。与模型组比较，匹维溴铵组、SLBZ组、TAK-242组、TAK-242+SLBZ组大鼠体质量增加，粪便Bristol评分降低，HE染色炎症细胞浸润减少，血清IL-6、IL-1β及TNF-α水平均显著下降，ZO-1和Occludin蛋白表达水平升高，TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达水平下降（均P＜0.05）。与匹维溴铵组、SLBZ组、TAK-242组比较，TAK-242+SLBZ组大鼠结肠组织ZO-1与Occludin蛋白表达水平升高，TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平下降（均P＜0.05）。结论：参苓白术散可改善IBS-D大鼠腹泻症状，降低血清炎症因子水平，修复肠黏膜，其机制可能是通过调控TLR4 /MyD88 /NF-kB信号通路来达到减轻肠道炎症反应的目的。