水溶性低分子量壳聚糖对糖尿病大鼠血糖的影响

研究不同化学修饰的水溶性低分子量壳聚糖对糖尿病大鼠血糖的调节作用,以探讨其结构与功能的关系。本研究对低分子量壳聚糖、低分子量羧甲基壳聚糖和低分子量羧甲基甲壳素进行化学表征和分子量测定。通过腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型,并随机分为糖尿病治疗组和模型组。治疗组大鼠每日按180 mg/kg体质量分别灌胃低分子量壳聚糖、低分子量羧甲基壳聚糖、低分子量羧甲基甲壳素,模型组按体质量灌胃相同体积的蒸馏水,连续灌胃45 d,于末次灌胃后测定大鼠空腹血糖、糖耐量、肝肌糖原含量,大鼠胰腺做病理组织切片观察。结果表明,不同化学修饰的水溶性低分子量壳聚糖的分子量在10 000~25 000 Da间,低分子量壳聚糖乙酰基取代度为52.71%,低分子量羧甲基壳聚糖的乙酰基取代度为7.50%、羧基取代度为98.16%,低分子量羧甲基甲壳素的乙酰基取代度为89.96%、羧基取代度为98.65%;三者均可显著降低糖尿病大鼠空腹血糖水平,改善糖耐量,提高肝肌糖原含量。其中,低分子量羧甲基甲壳素组效果最好,低分子量壳聚糖效果次之,推测水溶性低分子量壳聚糖的乙酰基可能在糖尿病大鼠血糖调节中发挥重要作用。     

低分子量壳聚糖及其衍生物的制备与溶菌酶对其降解的实验研究

将大分子质量壳聚糖用壳聚糖酶法降解成分子质量为3ku左右的低分子质量壳聚糖,再将其分别化学修饰成低分子质量的羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素,并进行结构表征。在最适条件下,用溶菌酶分别对3种多糖进行降解实验,并进行酶解前后多糖的还原糖浓度测定和HPLC分析,确定溶菌酶对不同结构多糖的水解能力。结果表明,溶菌酶对羧甲基甲壳素水解作用最快,羧甲基壳聚糖次之,壳聚糖最慢。该研究为甲壳素衍生物在生物医用材料中的应用和降解速率调控提供了依据。     

壳寡糖延缓db/db小鼠自发性II型糖尿病发生发展的作用

研究不同剂量壳寡糖延缓自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠糖代谢异常发生、发展过程的效果。每日灌胃壳寡糖(COS),定期观测小鼠体重、摄食量、空腹血糖、餐后血糖等,利用口服糖耐量实验的血糖曲线下面积(AUC),评价各组小鼠自发性Ⅱ型糖尿病发展进程。各剂量COS均可有效维持db/db小鼠体重稳定、控制每日饮水量;可降低db/db小鼠空腹血糖、餐后血糖和AUC;延缓小鼠进入糖尿病前期和糖尿病阶段,其中各COS组糖尿病前期阶段可延长50%～100%。COS可减轻db/db小鼠的糖尿病早期症状,延缓其进入糖尿病前期和糖尿病阶段,延长病程前期发展过程,控制血糖水平从而在一定程度上阻滞Ⅱ型糖尿病的发展进程。     

6-O-羧甲基氨基葡萄糖的制备及其结构分析

采用酶降解和酸降解相结合的工艺,将大分子量的6-O-羧甲基甲壳素降解成单分子的6-O-羧甲基氨基葡萄糖,经906型弱碱性阴离子交换树脂柱吸附层析分离,制得羧甲基化氨基糖。对该单糖进行了HPLC、高效薄层、比旋光度、熔点和红外光谱等方面的分析研究。结果表明,该单糖在C6连有羧基,C2连有氨基,具有特定的比旋光度和熔点特征,与报道的结果相一致。     

羧甲基壳聚糖对肿瘤生长的影响研究

研究评价了不同分子量及不同取代度的3种羧甲基壳聚糖(CM-CTS)对肿瘤生长的影响。用MTT比色法测定3种CM-CTS对人正常肝细胞L02及3株肿瘤细胞:Bel-7402、SGC-7901及Hela生长的影响;ELISA方法检测3种CM-CTS对2种肝细胞L02及Bel-7402分泌TGF-α及VEGF水平的影响;建立小鼠移植性肿瘤Heps模型,腹腔注射分子量最大的CM-Ⅰ,研究CM-CTS的抑瘤作用。研究结果表明,分子量及取代度不同的3种CM-CTS在0.05~0.8 mg/mL浓度范围内,对L02细胞增殖具有显著促进作用,对Bel-7402、SGC-7901及Hela细胞的增殖则具有一定的抑制作用;3种CM-CTS能提高L02细胞TGF-α分泌水平,抑制Bel-7402细胞分泌TGF-α及VEGF水平;在动物水平上,CM-CTS能抑制小鼠Heps肿瘤生长,且量效关系显著。说明不同分子量及取代度的3种羧甲基壳聚糖对肿瘤生长具一定的抑制作用。     

羧甲基壳聚糖季铵盐的制备及混凝性能研究

采用氯乙酸为羧甲基化试剂、3-氯-2-羟丙基三甲基氯化铵为季铵阳离子化试剂,制备了羧甲基取代度为64.4%,季铵化取代度为98.4%的羧甲基壳聚糖季铵盐。采用zeta电位和烧杯混凝实验研究了羧甲基壳聚糖季铵盐对高岭土模拟水样的混凝特性,考察了pH值、混凝剂投加量和原水浊度对混凝效果的影响。结果表明,羧甲基壳聚糖季铵盐可以明显改善高岭土悬浊液的混凝效果;达到最佳混凝效果时所需羧甲基壳聚糖季铵盐的投加量随高岭土悬浊液pH值和原水浊度的增加而增加。浊度去除率随pH值的增加而减小,随原水浊度的增加而增加;原水浊度为50NTU时,浊度去除率均小于80%;羧甲基壳聚糖季铵盐具有两性混凝剂的典型特性,吸附架桥和电性中和是羧甲基壳聚糖季铵盐的主要混凝作用机理,混凝过程是多种机制共同作用的过程。     

海昆桑提取物对2型糖尿病大鼠的降血糖作用研究

为合理利用海洋资源、探究海昆桑(昆布-桑叶-山药-枸杞-肉桂复合)提取物的降血糖作用,通过腹腔注射链脲佐菌素STZ构建2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组、海昆桑乙醇提取物低、中、高剂量组以及水提物高剂量组,分别以0.5%CMC-Na液、二甲双胍0.08 g/(kg·d)、海昆桑乙醇提取物0.2 g/(kg·d)、0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、海昆桑水提物0.8 g/(kg·d)灌胃,另随机取10只正常大鼠作为正常对照组(0.5%CMC-Na液),持续给药4周。给药后每周对各组大鼠的一般情况变化进行分析,并利用其模型对海昆桑提取物进行空腹血糖试验以及糖耐量试验。结果显示,海昆桑提取物可以改善2型糖尿病高血糖症状,且以乙醇提取物高剂量组降血糖作用为最佳(P0.01)。实验结果说明,海昆桑提取物具有降低血糖的作用,为降糖药物的研发或海洋保健食品的研制提供了新途径。     

芒果苷对高脂肪/高果糖饮食诱导大鼠代谢综合征的影响

目的：探讨芒果苷对高脂肪/高果糖饮食诱导大鼠代谢综合征（MS）的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,芒果苷高、中、低剂量组,每组各10只。每天饲喂17%脂肪/17%果糖饲料+20%果糖水,构建MS模型,造模8周。造模成功后阳性对照组灌胃二甲双胍50mg/kg,芒果苷高、中、低剂量组分别灌胃40、20、10mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠,连续给药8周。观察各组的体质量、内脏脂肪质量、脂体比及血清总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（IRI）、脂肪细胞因子（脂联素、抵抗素）水平。结果：与模型组比较,芒果苷高、中、低剂量组的体质量、内脏脂肪质量、脂体比、血清总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、胰岛素及抵抗素水平下降（P<0.01）,芒果苷高、中剂量组IRI降低（P<0.05）。结论：芒果苷通过调控糖脂代谢、脂肪细胞因子、脂肪堆积、胰岛素抵抗等途径干预大鼠MS的病理进程。     

天降血栓通丸对2型糖尿病大鼠血糖、大血管病变的影响

目的：研究天降血栓通丸对2型糖尿病大鼠血糖、大血管病变的影响。方法：将90只wistar大鼠随机分为正常组15只与造模组75只，通过高糖高脂饲料+链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型，造模成功后将其随机分为模型组，天降血栓通丸早期干预组、中期干预组、晚期干预组（简称为早期组、中期组、晚期组），盐酸吡格列酮组（西药组），每组各15只，分别采用相应药物干预。观察大鼠一般情况，检测空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平。结果：造模组与空白组比较，胰岛素、胰岛素敏感指标、体质量、第13周空腹血糖差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；药物干预后空腹血糖水平ICAM-1模型组、各治疗组与空白组比较，各治疗组与模型组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：天降血栓通丸无降糖作用，其早期干预能有效降低ICAM-1，这可能是其对2型糖尿病大鼠大血管病变影响的机制之一。     

从肠道菌群-SCFAs探讨薯蓣粥对糖尿病合并脑卒中大鼠糖脂代谢的影响

目的：从肠道菌群-短链脂肪酸（SCFAs）探讨薯蓣粥对糖尿病合并脑卒中大鼠糖脂代谢的影响。方法：选择SPF级wistar大鼠，使用腹部注射STZ、Zea Longa线栓法制作糖尿病合并缺血性脑卒中模型，成模后随机分为模型组、薯蓣粥组；另取一组为假手术组（不做尼龙单丝插入，其余造模过程均相同）。模型组、假手术组予0.9%氯化钠注射液5 ml灌胃，薯蓣粥组以薯蓣粥5 ml灌胃，共4周。干预后每周检测大鼠空腹血糖（FBG），干预结束后检测大鼠血糖、血脂4项［三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）］、脂联素（ADNP）、SCFAs水平肠道菌群多样性及物种丰度。结果：TG、TC、LDL-C、HDL-C、ADNP、SCFAs各指标，假手术组、薯蓣粥组与模型组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。干预第3、4周薯蓣粥组与模型组FBG比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组的OUTs数量、Chaol指数、Shannon指数均低于假手术组，但Chaol指数、Shannou指数均高于薯蓣粥组，组间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。薯蓣粥组中，Clostridiales、Ruminococcaceae、Prevotella、LachnosPiraceae等能够促进SCFAs产生的菌属较模型组增多。结论：薯蓣粥可通过调控肠道菌群，增加SCFAs，从而改善糖尿病合并脑卒中大鼠的糖脂代谢。